Diabetes melitus tipe 2 (T2DM) berasal dari keadaan pra-diabetes, yang bukan hanya tahapan penting dari T2DM, tetapi juga merupakan periode dengan reversibilitas. Kriteria pra-diabetes didefinisikan sebagai gangguan glukosa puasa (IFG), gangguan toleransi glukosa (IGT), atau kombinasinya (IFG + IGT). Sekitar 5%–10% pasien dengan pra-diabetes yang tidak dilakukan intervensi berlanjut menjadi diabetes setiap tahunnya, dengan 6-year conversion rate sampai dengan 64,5%, dan 30-year cumulative prevalence sampai dengan 95,9%.
Intervensi yang efektif dapat menurunkan risiko transformasi pra-diabetes, dan pendekatan utamanya adalah intervensi gaya hidup dan farmakologi. Bagi mereka yang intervensi gaya hidupnya tidak efektif, intervensi farmakologi dengan metformin direkomendasikan, yang menunjukkan adanya penurunan risiko diabetes. Namun, masih belum diketahui secara pasti apakah efek preventif metformin berbeda pada subtipe pra-diabetes (IFG, IGT, dan kombinasi IFG + IGT).
Tinjauan sistematik dan meta-analisis dilakukan untuk mengetahui efek metformin terhadap progresivitas menjadi T2DM di antara individu dengan subtipe pra-diabetes yang berbeda, termasuk IFG, IGT, dan kombinasi IFG + IGT. Pencarian literatur dilakukan secara sistematik melalui database PubMed, Web of Science, CINAHL, Scopus, Embase, Cochrane, WanFang, CNKI, VIP, Sinomed, dan lainnya. Kriteria inklusinya adalah pasien pra-diabetes, dengan IFG atau IGT atau keduanya, usia > 18 tahun, intervensi pada gaya hidup dibandingkan intervensi gaya hidup dan metformin, RCT membandingkan efikasi plasebo versus metformin, tanpa perlunya durasi intervensi atau frekuensi atau dosis metformin yang spesifik, dan tidak ada batasan jenis kelamin, ras, lokasi geografi, atau durasi penyakit.
Hasil dari tinjauan sistematik dan meta-analisis ini yaitu: (n=18 RCT)
- Metformin menurunkan risiko pregresivitas menjadi T2DM sebesar 35% secara signifikan dibandingkan intervensi gaya hidup atau plasebo (RR 0,65; 95% CI 0,55–0,77), dengan heterogenitas moderat.
- Secara signifikan efek preventif metformin paling kuat di antara individu dengan IFG (RR 0,38; 95% CI 0,24–0,61) diikuti individu dengan IGT (RR 0,58; 95% CI 0,43–0,79), dan kombinasi IFG + IGT (RR 0,77; 95% CI 0,70–0,86).
- Secara signifikan durasi intervensi ≤24 bulan dikaitkan dengan efek yang lebih besar pada subtipe IGT (RR 0,27; 95% CI 0,16–0,44).
- Metformin juga secara signifikan meningkatkan proporsi individu yang mencapai normoglikemia (RR 1,80; 95% CI 1,39–2,34).
Kesimpulan:
Secara keseluruhan dari tinjauan sistematik dan meta-analisis ini, metformin dapat menunda progresivitas dari pra-diabetes menjadi T2DM, dengan manfaat paling besar terpantau pada individu dengan IFG. Temuan ini harus diinterpretasi dengan hati-hati karena heterogenitas studi dan variabilitas dalam kriteria diagnostik. Metformin dipertimbangkan sebagai intervensi tambahan untuk individu dengan IFG jika intervensi gaya hidup saja tidak memadai.
Gambar: Ilustrasi
Referensi:
- Qian X, Wang B, Yang X, Qian B, Zhang Q, Guo J, et al. Meta-analysis of the effect of metformin on the pregression of different types of prediabetes mellitus. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity 2026;19:596986. doi: 10.2147/DMSO.S596986.
- Liu D, Chen X, Wang Q, Pan X, Wei X, Wang B, et al. Evidence-based pharmacological investigation of the clinical practice and rational use of metformin in prediabetes mellitus. Precision Medication 2025;2(2):100035. doi: 10.1016/j.prmedi.2025.100035.
