Pyrotinib sebagai Alternatif Tucatinib yang Terjangkau untuk Kanker Payudara HER2-Positif Heavily Treated

Kanker payudara metastatik HER2-positif sering kali mengalami progresi meskipun telah mendapat beberapa terapi bertarget, sehingga membutuhkan tyrosine kinase inhibitor (TKI) yang poten untuk pasien yang heavily treated. Tucatinib telah membuktikan dirinya sebagai pilihan yang sangat efektif; namun, biayanya yang substansial menimbulkan hambatan yang tidak dapat diatasi dalam anggaran perawatan kesehatan Indonesia yang terbatas. Meskipun neratinib merupakan alternatif yang tersedia, obat ini terhambat oleh tingginya tingkat diare yang parah, efek samping yang menuntut manajemen klinis yang proaktif dan berpengalaman untuk mencegah penghentian pengobatan dini. Oleh karena itu, terdapat kebutuhan mendesak untuk mengidentifikasi dan memperkenalkan kandidat TKI yang terjangkau, seperti pyrotinib, sembari menerapkan inisiatif farmasi strategis untuk memastikan akses yang terjangkau di Indonesia.

Artikel ini mensintesis data dari beberapa uji klinik acak terkontrol fase II dan III yang penting, studi observasional dunia nyata, dan evaluasi ekonomi. Efikasi tucatinib diturunkan dari uji klinik HER2CLIMB double-blind (Murthy, et al., 2020). Titik akhir keamanan dan tolerabilitas untuk neratinib diambil dari uji klinik ExteNET dan CONTROL (Barcenas, et al., 2020). Efikasi dan keamanan pyrotinib sebagai kandidat alternatif dievaluasi melalui uji klinik Fase III PHOEBE, meta-analisis komprehensif, dan data multisenter dunia nyata (Xu, et al., 2021; Hu, et al., 2023; Anwar, et al., 2021). Kendala ekonomi dan strategi farmasi dinilai dengan memanfaatkan data cost-of-illness dari asuransi kesehatan nasional Indonesia (BPJS Kesehatan) dan kerangka managed entry agreement.

Bukti terintegrasi didasarkan pada kohort pasien yang besar: 612 pasien dari uji klinik HER2CLIMB, 2.816 pasien yang dapat dievaluasi keamanannya dari uji klinik ExteNET, 563 dari uji klinik CONTROL, 267 dari uji klinik PHOEBE,168 dari studi dunia nyata pyrotinib, 1.997 dari meta-analisis pyrotinib, dan 51.165 pasien kanker payudara dari basis data klaim nasional Indonesia.

Hasilnya, tucatinib yang dikombinasikan dengan trastuzumab dan capecitabine menunjukkan efikasi sistemik dan intrakranial yang kuat, mengurangi risiko progresi penyakit atau kematian sebesar 46% dan menghasilkan median overall survival sebesar 21,9 bulan. Namun, biaya bermerek tucatinib mendekati $26.000 per bulan, jauh melebihi kapasitas penggantian biaya BPJS Kesehatan Indonesia, yang saat ini menghadapi biaya medis langsung tahunan sebesar Rp 834,11 miliar untuk kanker payudara. Neratinib merupakan alternatif pan-HER yang poten, tetapi tanpa profilaksis, obat ini menginduksi diare grade 3 pada hampir 40% pasien, yang mengarah pada tingkat penghentian yang tinggi. Uji klinik CONTROL menunjukkan bahwa meskipun protokol eskalasi dosis dapat mengurangi diare grade 3 menjadi 13%–15%, implementasi yang berhasil memerlukan manajemen toksisitas proaktif oleh klinisi yang sangat berpengalaman, suatu sumber daya yang sering kali terbatas di lingkungan yang terdesentralisasi.

Pyrotinib muncul sebagai alternatif yang sangat layak dan hemat biaya. Dalam uji klinik PHOEBE, pyrotinib yang dikombinasikan dengan capecitabine memperpanjang progression-free survival secara signifikan (12,5 bulan) dibandingkan dengan lapatinib (6,8 bulan) pada pasien yang heavily treated. Data dunia nyata dan meta-analisis mengonfirmasi efikasi pyrotinib, mengungkapkan median overall survival sebesar 19,07 bulan dan objective response rate sebesar 49%, bersama dengan efikasi yang menonjol dalam mengendalikan metastasis otak. Diare tetap menjadi adverse event yang paling umum dengan pyrotinib, tetapi umumnya dapat ditangani dan diprediksi.

Kesimpulan:

Meskipun tucatinib memberikan efikasi luar biasa untuk kanker payudara metastatik HER2 positif yang telah menjalani pengobatan intensif (heavily treated), biayanya yang sangat tinggi menciptakan kebutuhan kritis akan alternatif yang terjangkau dalam sistem perawatan kesehatan Indonesia. Neratinib merupakan pilihan yang potensial, tetapi efikasi klinisnya sering terhambat oleh diare berat, terutama ketika diresepkan oleh dokter yang kurang berpengalaman dalam strategi peningkatan dosis proaktif yang diperlukan. Pyrotinib muncul sebagai kandidat alternatif yang sangat layak dan cost-effective, menawarkan efikasi yang kuat dan profil keamanan yang dapat diprediksi.

Gambar: Ilustrasi (sumber: bialasiewicz_Envato)

Referensi:

1. Lin NU, Murthy RK, Abramson V, Anders C, Bachelot T, Bedard PL, et al. Tucatinib vs placebo, both in combination with trastuzumab and capecitabine, for previously treated ERBB2 (HER2)-positive metastatic breast cancer in patients with brain metastases: updated exploratory analysis of the HER2CLIMB randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2023;9(2):197–205.
2. Khoirunnisa SM, Setiawan D. Cost of illness of breast cancer in Indonesia in 2024: an analysis from the payer perspective. Pharmacy Reports. 2026;6(1):119.
3. Mortimer J, Di Palma J, Schmid K, Ye Y, Jahanzeb M. Patterns of occurrence and implications of neratinib-associated diarrhea in patients with HER2-positive breast cancer: analyses from the randomized phase III ExteNET trial. Breast Cancer Res. 2019;21(1):32.
4. Owat P, Sooksriwong C, Ratanabunjerdkul H, Phodha T. Comparative cost evaluation of managed entry agreement techniques using real-world data from high-cost anticancer drugs in Thailand. J Mark Access Health Policy. 2026;14(1):17.
5. Murthy RK, Loi S, Okines A, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz SA, et al. Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(7):597–609.
6. Barcenas CH, Hurvitz SA, Di Palma JA, Bose R, Chien AJ, Iannotti N, et al. Improved tolerability of neratinib in patients with HER2-positive early-stage breast cancer: the CONTROL trial. Ann Oncol. 2020;31(9):1223–30.
7. Xu B, Yan M, Ma F, Hu X, Feng J, Ouyang Q, et al. Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(3):351–60.
8. Hu W, Yang J, Zhang Z, Xu D, Li N. Pyrotinib for HER2-positive metastatic breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Transl Cancer Res. 2023;12(2):247–56.
9. Anwar M, Chen Q, Ouyang D, Xie N, Wang S, Fan P, et al. Pyrotinib treatment in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and brain metastasis: exploratory final analysis of real-world, multicenter data. Clin Cancer Res. 2021;27(16):4634–41.
10. Kruse ML, Kang IM, Bagegni NA, Howell WT, Moore HC, Bedell CH, et al. Management of diarrhea in patients with HER2-positive breast cancer treated with neratinib: a case series and summary of the literature. Oncol Ther. 2022;10(1):279–89.