Rituximab, sebuah antibodi monoklonal anti-CD20, sering digunakan sebagai terapi modifikasi penyakit untuk multiple sclerosis. Meskipun aplikasi klinisnya luas, mengoptimalkan dosis, interval pemberian, dan profil keamanan secara keseluruhan tetap menjadi tujuan penting bagi para dokter. Artikel ini menguraikan pendekatan terapeutik untuk penggunaan rituximab pada multiple sclerosis serta mengeksplorasi mekanisme yang ditargetkan terhadap sel imun.
Multiple sclerosis adalah penyakit demielinasi kronis yang dimediasi imun pada sistem saraf pusat. Baik sel B maupun sel T yang mengekspresikan CD20 semakin diakui sebagai pendorong penting dari patogenesis penyakit ini. Rituximab secara spesifik menargetkan antigen CD20 untuk secara efektif mengosongkan populasi sel-sel ini dari darah perifer, menawarkan pendekatan terapeutik yang kuat untuk multiple sclerosis. Karena efikasi klinisnya yang tinggi, rituximab secara luas digunakan di luar label (off-label) untuk pengobatan, baik relapsing-remitting multiple sclerosis maupun progressive multiple sclerosis.
Artikel ini mensintesis bukti secara eksklusif dari primary clinical trials dan studi observasional. Metodologinya mencakup studi kohort retrospektif yang mengevaluasi keamanan dan efektivitas komparatif dari berbagai interval dosis, open-label phase II clinical trials multisentris, yang menilai biomarker dan respons radiologis setelah peralihan terapi, dan simulasi target clinical trials menggunakan pembobotan probabilitas invers dari pengobatan (inverse probability of treatment weighting). Metodologi tambahan mencakup analisis retrospektif besar dari pendaftar pasien untuk melacak risiko infeksi dan pencitraan sel tunggal berbasis flow cytometry untuk mengkarakterisasi dinamika penipisan limfosit.
Data agregat berasal dari beberapa kohort primer yang mencakup lebih dari 6.000 pasien. Studi utama meliputi target trial emulation dari 608 pasien, kohort dari 2.482 pasien yang menilai hipogamaglobulinemia, kohort multisentris Spanyol dari 479 pasien, kohort profil keamanan komparatif yang terdiri dari 813 pasien yang diobati dengan rituximab, kohort dari 1.516 pasien yang divaksinasi, open-label trial dari 75 pasien, studi observasional komparatif dari 145 pasien, dan kohort Maroko dari 50 pasien.
Hasilnya:
Efikasi
Rituximab secara signifikan mengurangi annualized relapse rate (ARR) dan menghentikan progresi penyakit secara radiologis. Dalam sebuah studi multisentris Spanyol, ARR menurun sebesar 85,7%, dan lesi gadolinium-enhanced menurun sebesar 82,9% setelah pemberian rituximab. Demikian pula, open-label trial menunjukkan bahwa beralih dari terapi injeksi lini pertama ke rituximab secara substansial mengurangi lesi T2 baru dan menurunkan tingkat cerebrospinal fluid neurofilament light chain (CSF-NFL) sebesar 21% selama satu tahun. Efikasi paling menonjol pada relapsing-remitting multiple sclerosis, di mana rituximab menstabilkan Expanded Disability Status Scale (EDSS) dan membantu persentase pasien yang tinggi untuk mencapai "tidak ada bukti aktivitas penyakit" (NEDA). Obat ini juga secara efisien menghabiskan subset pro-inflamasi dari sel T CD3+CD20dim, yang kemungkinan besar berkontribusi pada efek terapeutiknya yang mendalam.
Dosis, Interval, dan Cara Pemberian
Induksi standar biasanya melibatkan pemberian intravena 1.000 mg dua kali (dengan jarak dua minggu) atau 500 mg dua kali. Dosis pemeliharaan secara tradisional menggunakan 500 mg hingga 1.000 mg setiap 6 bulan. Namun, target trial emulation menunjukkan bahwa pemanjangan interval dosis pemeliharaan menjadi 500 mg setiap 12 bulan, setelah tahun awal dengan kondisi penyakit yang stabil, tidak meningkatkan risiko kekambuhan klinis atau aktivitas MRI dibandingkan dengan interval standar 6 bulan, meskipun terjadi peningkatan populasi sel B perifer. Biosimilar rituximab yang diberikan melalui protokol yang sama telah menunjukkan efikasi dan keamanan yang setara dengan produk aslinya.
Keamanan
Reaksi terkait infus sering terjadi tetapi biasanya ringan, dan sangat dapat dikelola dengan premedikasi. Penggunaan rituximab kronis dikaitkan dengan hipogamaglobulinemia dan peningkatan risiko infeksi rawat jalan yang serius dan berulang. Dosis kumulatif yang lebih tinggi (lebih besar dari 4 g) secara signifikan meningkatkan risiko infeksi serius terlepas dari kadar IgG. Selain itu, memperpanjang interval dosis rituximab melampaui 6 bulan secara signifikan meningkatkan respons humoral terhadap vaksin mRNA SARS-CoV-2 dan mengurangi risiko rawat inap akibat COVID-19.
Kesimpulan:
Memperpanjang interval dosis rituximab menjadi 12 bulan setelah periode awal stabilitas penyakit mempertahankan efikasi yang mendalam pada relapsing-remitting multiple sclerosis sambil mengurangi paparan obat kumulatif, sehingga meminimalkan risiko infeksi parah dan hipogamaglobulinemia.
Gambar: Ilustrasi
Referensi:
- Smith JB, Gonzales EG, Li BH, Langer-Gould A. Analysis of rituximab use, time between rituximab and SARS-CoV-2 vaccination, and COVID-19 hospitalization or death in patients with multiple sclerosis. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2248664
- Langer-Gould A, Li BH, Smith JB, Nielsen AS, Beaber BE, Brara SM, et al. Comparative effectiveness of rituximab dosed every 6 and 12 months in relapsing multiple sclerosis. Neurology. 2026;106(2):e214473
- Cerono G, Cree BAC, Hauser SL, Baranzini SE. Comparative safety profiles of ocrelizumab and rituximab in multiple sclerosis treatment using real-world evidence. Ann Neurol. 2026;99(1):248-260
- Perez T, Rico A, Boutière C, Maarouf A, Roudot M, Honoré S, et al. Comparison of rituximab originator (MabThera®) to biosimilar (Truxima®) in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2021;27(4):585-592
- de Flon P, Gunnarsson M, Laurell K, Söderström L, Birgander R, Lindqvist T, et al. Reduced inflammation in relapsing-remitting multiple sclerosis after therapy switch to rituximab. Neurology. 2016;87(2):141-147
- Palanichamy A, Jahn S, Nickles D, Derstine M, Abounasr A, Hauser SL, et al. Rituximab efficiently depletes increased CD20-expressing T cells in multiple sclerosis patients. J Immunol. 2014;193(2):580-586
- Jawad O, Oussama CR. Rituximab for the treatment of multiple sclerosis: a retrospective observational study of 50 cases from Morocco, and literature review. J Neurol Transl Neurosci. 2024;9(1):1098
- Gascón-Giménez F, Alcalá C, Ramió-Torrentà L, Montero P, Matías-Guiu J, Gómez-Estevez I, et al. Treatment of multiple sclerosis with rituximab: a Spanish multicenter experience. Front Neurol. 2023;14:1060696
- Langer-Gould A, Li BH, Smith JB, Xu S. Multiple sclerosis, rituximab, hypogammaglobulinemia, and risk of infections. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024;11(3):e200211
