Oleh Admin Kalbe Medical pada December 21, 2012 07:43

Clopidogrel untuk Pasien dengan Gangguan Fungsi Alel CYP2C19

Pada pasien dengan penyakit jantung stabil yang memiliki gangguan fungsi alel CYP2C19, pemberian clopidogrel dosis 225 mg sehari, atau tiga kali lipat dosis biasa, menurunkan reaktivitas trombosit (platelet) yang serupa bila dibandingkan dengan pemberian dosis standar 75 mg pada pasien-pasien non-karier (fungsi alel yang normal). Kesimpulan ini merupakan hasil penelitian ELEVATE-TIMI 56 (Escalating cLopidogrEl by InVolving A geneTic stratEgy - Thrombolysis In Myocardial Infarction 56) yang dilakukan oleh dr. Jessica Mega dan rekan dari Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts, Amerika Serikat. Hasil penelitian ini telah dipresentasikan pada pertemuan AHA (American heart Associaton) 2011, juga telah dipublikasikan secara berkala di Journal of the American Medical Association (JAMA).

 

Cloipdigrel merupakan obat anti-platelet dengan fungsi menghambat reseptor ADP (adenosin difosfat) P2Y12 pada trombosit. Pemberian clopidogrel, dengan dosis rumatan 75 mg, telah terbukti menurunkan kejadian kardiovaskular pada pasien-pasien dengan SKA (Sindrom Koroner Akut) dan juga pada pasien-pasien yang menjalani prosedur PCI (percutaneous coronary intervention). Clopidogrel merupakan sebuah pro-drug yang harus mengalami proses biotransformasi sehingga dapat terbentuk metabolit aktif. Enzim sitokrom P450 (CYP) memainkan peranan yang sangat penting terhadap metabolisme clopidogrel. Banyak penelitian memperlihatkan bahwa hilangnya fungsi alel CYP2C19, baik secara homozigot maupun heteroszigot, menyebabkan jumlah metabolit clopidogrel aktif yang lebih sedikit, gangguan penghambatan platelet, dan juga peningkatan kejadian kardiovaskular yang lebih besar dibandingkan dengan pasien yang non-carrier (tanpa gangguan fungsi alel CYP2C19). Berdasarkan data-data ini, FDA (Food and Drug Administration) dan EMA (European Medicines Agency) merekomendasikan pengubahan label keamanan yang menganjurkan terapi alternatif lain untuk pasien karier (pasien dengan gangguan fungsi alel CYP2C19).

 

Karena penggunaan clopidogrel sangat luas dalam terapi, dr. Jessica Mega dan rekan melakukan penelitian ELEVATE-TIMI 56 untuk mengetahui apakah clopidogrel 300 mg sehari (dosis rumatan) dapat memperbaiki reaktivitas trombosit pada pasien-pasien carrier dengan gangguan fungsi genotipe CYP2C19 (disebut dengan CYP2C19*2). Penelitian yang dilakukan adalah penelitian multisenter, acak, tersamar ganda, yang melibatkan 333 pasien. Seluruh pasien tersebut diperiksa genotipenya dan diberikan clopidogrel dosis rumatan sesuai genotipe masing-masing. Pada 247 pasien non-karier (tidak memiliki gangguan pada alel CYP2C19*2), diberikan terapi clopidogrel 75 mg dan 150 mg sehari, sementara pada 86 pasien dengan gangguan alel CYP2C19*2 (80 pasien homozigot dan 6 heterozigot), diberikan clopidogrel dengan dosis 75 mg, 150 mg, 225 mg, dan 300 mg sehari. Pada akhir penelitian, fungsi trombosit diperiksa menggunakan tes VASP (Vasolidator Stimulated Phosphoprotein) dan VerifyNow.

 

Hasil penelitian memperlihatkan bahwa pada pasien karier yang diterapi dengan clopidogrel harian 75 mg, reaktivitas trombosit lebih tinggi dibandingkan dengan pasien non-karier. Di antara pasien-pasien karier heterozigot, setiap peningkatan dosis clopidogrel sebesar 75 mg menurunkan indeks reaktivitas trombosit sebesar 8-9% (dengan perhitungan VASP); hasil serupa dijumpai dengan pemeriksaan VerifyNow. Sebaliknya, pada pasien dengan gangguan fungsi homozigot (hilangnya fungsi pada 2 alel), dosis clopidogrel 300 mg pun tidak meningkatkan penghambatan reaktivitas trombosit secara bermakna.

 

“Hasil penelitian ini dapat bermanfaat untuk memberikan arahan bagi para klinisi mengenai alternatif terapi untuk pasien-pasien karier,” ungkap dr. Jessica. “Kalau seorang dokter mengetahui bahwa pasiennya memiliki gangguan (penurunan) fungsi genotipe,” lanjut beliau, “pemberian clopidogrel dosis standar justru akan merugikan pasien. Dengan demikian, dokter dapat memilih untuk meningkatkan dosis atau menggunakan obat anti-platelet lain.

 

 

 

Referensi:

1. J Am Coll Cardiol. 2010;56(12):919-33.

2. J Thromb Haemost. 2007; 5(12):2429-36.

3. JAMA. 2011; 306(20): E1-E8.

4. N Engl J Med. 2005;352(12):1179-89.

 

Image: Illustration

Related Articles

Kaitan Obesitas dan Resistensi Clopidogrel Aktivasi dan agregasi trombosit berperan penting dalam patogenesis aterotrombosis yang dapat menyebabkan sindrom koroner akut. Clopidogrel merupakan d...
Pengaturan Terapi Dua Antiplatelet Pemberian antiplatelet setelah dilakukannya PCI atau tindakan intervensi merupakan salah satu tindakan yang penting untuk mencegah trombosis pasca ste...
Pemberian Clopidogrel Menurunkan Kejadian Migren Setelah Operasi Transkateter ASD Pemberian clopidogrel pada pasien-pasien yang telah diterapi dengan aspirin berhubungan dengan penurunan bermakna frekuensi kejadian migren, pada pasi...
Clopidogrel Memperbaiki Fungsi Endotel Terapi clopidogrel saat ini telah menunjukkan dapat menurunkan kejadian kardiovaskuler pada pasien dengan penyakit vaskuler stabil. Manfaatnya tersebu...
Clopidogrel Tidak Meningkatkan Risiko Fraktur Tulang Studi terbaru yang dilaporkan di American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2013 Annual Meeting menunjukkan bahwa agen antiplatelet clopid...

Comments

lcklck16 lcklck16
## lcklck16 lcklck16
Friday, June 30, 2017 3:14 PM
chenlina20170701

michael kors handbags


michael kors outlet online


christian louboutin shoes


christian louboutin uk


adidas yeezy


michael jordan shoes


thunder jerseys


vans shoes


vibram fivefingers


broncos jerseys


polo ralph lauren


nfl jerseys cheap


ray ban sunglasses


michael kors bags


louis vuitton outlet


air jordan


cheap ray ban sunglasses


cleveland cavaliers jerseys


polo ralph lauren outlet


longchamp handbags


polo ralph lauren outlet


adidas nmd


louis vuitton handbags


michael kors tote


Ugg støvler


oakley sunglasses wholesale


chaussures christian louboutin


ray ban sunglasses


yeezy boost 350


christian louboutin outlet


michael kors canada


michael kors handbags


ray ban sunglasses uk


louis vuitton handbags


adidas stan smith shoes


timberland outlet


spurs jerseys


michael kors outlet


kate spade handbags


prada outlet


the north face jackets


michael kors canada


gafas ray ban


burberry handbags


kd shoes


christian louboutin uk


clarks outlet


michael kors


ralph lauren outlet


columbia outlet


asics shoes


michael kors canada


vans store


clarks shoes


pandora jewelry


louboutin outlet


polo ralph lauren


ray ban solbriller


ralph lauren uk


louboutin shoes


michael kors handbags


supra shoes


louboutin pas cher


prada sunglasses


jordan femme pas cher


celine handbags


adidas football boots


adidas yeezy


coach outlet


adidas yeezy boost 350


coach factory outlet


toms outlet


cheap nfl jerseys


columbia sportswear


vikings jerseys


polo ralph lauren


tommy hilfiger outlet


ralph lauren


kobe shoes


coach factory outlet


timberland boots


louis vuitton outlet


christian louboutin


kate spade


louis vuitton outlet


rolex submariner


ralph lauren polo


louis vuitton outlet stores


miami heat jerseys


gucci handbags


coach factory outlet


jordan 6


michael kors uk


oakley vault


salomon shoes


timberland boots


nike football boots


toms shoes


adidas stan smith


ray ban sunglasses


sac longchamp


polo ralph lauren


retro jordans


canada goose sale


michael kors outlet


louis vuitton belt


true religion jeans


coach factory outlet


ralph lauren uk


polo ralph lauren


adidas yeezy boost 350


michael kors outlet


ugg boots


christian louboutin


chelsea jersey


fitflops sandals


under armour outlet


toms wedges


adidas yeezy


oakley canada


seahawks jerseys


longchamp pas cher


michael kors taschen


nhl jerseys


air max


timberland boots uk


mac cosmetics outlet


oakley sunglasses


coach purses


oakley sunglasses


instyler max


tory burch outlet


louis vuitton handbags


oakley sunglasses


replica rolex watches


cheap jordans


nike soccer shoes


hermes uk


wholesale ray ban sunglasses


nfl jerseys cheap


michael kors


jordan 4


coach outlet


retro jordan shoes


burberry sale


kate spade outlet


yeezy boost 350 v2


coach outlet


asics shoes


lunettes ray ban


polo ralph lauren outlet


michael kors taschen


pandora jewelry


ray ban sunglasses


coach factory outlet


bengals jerseys


fitflops outlet


kate spade outlet


new balance shoes


omega watches


ray ban zonnebril


louis vuitton outlet online


wizards jerseys


yeezy 350


jordan retro


adidas yeezy boost 350 v2


ralph lauren polo


gucci outlet online


gucci shoes


coach outlet


mbt shoes


bulls jerseys


air jordan 14


pandora jewelry


birkenstock outlet


prada outlet online


ray ban eyeglasses


converse shoes


michael kors outlet


coach outlet


nike roshe run pas cher


ray ban sunglasses


nike outlet


coach outlet


michael kors väska


warriors jerseys


michael kors handbags


retro jordans


salvatore ferragamo


ferragamo shoes


north face


christian louboutin


christian louboutin shoes


nike outlet store


moncler jacke


snapbacks wholesale


coach outlet


calvin klein jeans


ralph lauren polo


polo ralph lauren


celine outlet


hermes handbags


michael kors outlet


polo ralph lauren


kate spade outlet store


coach outlet canada


the north face


toms outlet


true religion sale


boston celtics jerseys


nike outlet store


ralph lauren


louis vuitton outlet


cheap basketball shoes


timberland boots


rolex watches


michael kors outlet


abercrombie and fitch


michael kors handbags


coach outlet


manolo blahnik


adidas neo


mcm outlet


cheap jerseys


columbia sportswear


true religion outlet


coach handbags


clarks shoes


giuseppe zanotti shoes


burberry outlet


yeezy boost 350


burberry outlet


ugg outlet


cheap snapbacks


ray ban canada


michael kors uk


fitflop sandals


michael kors outlet


nfl jerseys wholesale


oakley sunglasses


replica watches


borse louis vuitton


adidas nmd r1


louis vuitton outlet


louis vuitton handbags


oakley sunglasses


the north face


burberry outlet


yeezy 350


beats by dre


hermes belt


michael kors outlet


oakley sunglasses


coach outlet


michael kors uk


montre rolex


ray ban sunglasses


jordan 3


louis vuitton outlet


coach outlet


kate spade outlet


michael kors


louis vuitton outlet


pittsburgh steelers jerseys


christian louboutin outlet


louis vuitton


ralph lauren outlet


kate spade outlet online


louis vuitton outlet stores


ralph lauren


mavericks jerseys


rolex watch


ralph lauren outlet


rolex watches


michael kors taschen


mlb jerseys


tory burch outlet


ralph lauren uk


michael kors handbags


lebron shoes


cheap jordan shoes


prada bags


patriots jerseys


michael kors


kobe shoes


manchester united jersey


michael kors taschen


michael kors outlet


michael kors väska


coach factory outlet


michael kors handbags


coach factory outlet


oakley store


rolex watches for sale


fitflop sale


giuseppe zanotti


louis vuitton handbags


tory burch outlet


occhiali ray ban


pandora charms


ralph lauren outlet


nike running


ugg boots


michael kors outlet


adidas soccer shoes


christian louboutin shoes


converse shoes


fred perry outlet


polo outlet


nike air max pas cher


canada goose jakke


hermes outlet


cheap mlb jerseys


burberry outlet online


tory burch


oakley sunglasses


christian louboutin outlet


michael kors taschen


vans shoes


ferragamo belt


coach factory outlet


rolex datejust


oakley sunglasses


coach outlet


nike outlet


polo ralph lauren


ed hardy clothing


adidas shoes


coach factory outlet


knicks jerseys


coach factory outlet


michael kors handbags


yeezy 350


louis vuitton outlet


michael kors outlet


coach outlet


christian louboutin uk


longchamp outlet


louis vuitton outlet


polo ralph lauren


jordan 13


lauren ralph lauren


louis vuitton outlet


pandora rings


ray ban solglasögon


ray ban sunglasses


oakley sunglasses


louis vuitton purses


oakley sunglasses


michael kors veske


polo ralph lauren


adidas yeezy


polo ralph lauren


kate spade outlet


ugg boots


beats by dr dre


michael kors outlet


oakley vault


the north face


adidas outlet


sac louis vuitton


louboutin pas cher


ray ban sunglasses


adidas stan smith


rolex datejust


christian louboutin sale


ray ban sunglasses


louis vuitton outlet


mcm outlet


clippers jerseys


seahawks jerseys


jordan 8


ray ban wayfarer


michael kors handbags


nike outlet


chenlina20170701

Post Comment

Only registered users may post comments.